FDA批准脊髓性肌肉萎缩症（SMA）基因疗法

2019-06-04 21:02:38

我们先来认识一下朵拉（Tora），一起看起来常人一样的小女孩。但今年2月，医生告诉了朵拉父母一个惊天噩耗，朵拉患有一种叫做“脊髓性肌肉萎缩症”（SMA）的罕见疾病。由于肌肉萎缩，朵拉已经失去了对双腿的控制。很快，她的手臂，她的脖子也会变得无力。“也许等不到庆祝她的2岁生日，朵拉就有可能停止呼吸。

而SMA呢，是一种严重的遗传性神经肌肉疾病。它是由于表达SMN的SMN1基因缺失或失常而导致的。没有正常工作的SMN1基因，1型SMA婴儿的运动神经元迅速死亡，肌肉功能逐步丧失，最终导致瘫痪或死亡。大多数1型SMA患者无法活过两周岁。

不过万幸的是，近期，诺华（Novartis）公司旗下AveXis公司宣布（AveXis是2018年4月诺华87亿美元对的一家基因治疗公司 ），美国FDA批准该公司开发的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）上市，用于治疗2岁以下，在两个编码运动神经元生存蛋白（SMN）的SMN1等位基因上携带突变的脊髓性肌肉萎缩症（SMA）患者。Zolgensma旨在通过一次静脉输入基因疗法，在体内持续表达运动神经元生存蛋白，治疗导致SMA的遗传根源。这是美国FDA批准的第一款也是目前唯一一款治疗SMA的基因疗法。Zolgensma是最初由AveXis公司开发的基因疗法，它将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。

行文至此，我们必须要致敬三位伟大的科学家。菲尔·约翰逊（Phil Johnson），杰瑞·蒙代尔（Jerry Mendell），还有布莱恩·卡斯帕（Brian Kaspar）。

当年的菲尔·约翰逊（Phil Johnson）教授还是附属全国儿童医院（Nationwide Children’s Hospital）得儿科主任，附属全国儿童医院是一个全美最为知名的儿童医院之一。

菲尔·约翰逊（Phil Johnson）

约翰逊对用腺相关病毒（AAV）将基因递送入细胞的疗法很感兴趣，所以就找来俄亥俄州立大学共事的杰瑞·蒙代尔（JerryMendell）教授，开展了第一例儿童疾病的基因治疗。

杰瑞·蒙代尔（JerryMendell）

但好景不长，就在试验开展的2周后，远在宾夕法尼亚大学的一场基因疗法临床试验出现了严重的医疗事故，一名18岁的少年不幸去世。很快，美国FDA宣布在调查清原因之前，终止全国范围内的所有基因疗法试验。约翰逊也迫于压力，无奈的终止了试验。

但在约翰逊并没有放弃，在他好几年的坚持和游说下，全国儿童医院的基因疗法中心却得以继续运营。让他获胜的理由是，让18岁少年不幸去世的是腺病毒，并不是自己临床试验中使用的腺相关病毒（AAV），这两种是完全不一样的病毒。

约翰逊为AAV的临床研究立下了汗马功劳。后来约翰逊离开了全国儿童医院，前往基因疗法的另一个中心——费城儿童医院。而杰瑞·蒙代尔（Jerry Mendell）教授则接下来大旗，继续AAV的研究。

杰瑞·蒙代尔（Jerry Mendell）找到了另外一位关键人数，布莱恩·卡斯帕（Brian Kaspar）教授，索尔克研究所（Salk Institute）邀请来的药物递送专家，他的大部分工作旨在回答一个问题——如何让药物穿越“血脑屏障”，进入大脑。最终，卡斯帕发现一种叫做AAV9的腺相关病毒成功地穿越了血脑屏障。在整个中枢神经系统里，到处可以看到它们的影子。卡斯帕也在《Nature Biotechnology》上介绍了这一使用AAV9穿越血脑屏障的方法。

杰瑞·蒙代尔（Jerry Mendell）

随后，卡斯帕和同事一起创立了一家名为AveXis的公司。它获得了全国儿童医院对基因疗法的授权，并获投7500万美元的资金。随后，他们招募了16名1型SMA儿童患者，准备开展临床试验。而研究人员们想要评估的基因疗法，便是之后为人所熟知的AVXS-101。

虽然出现肝脏的损伤，但还是在理性的设计和良好的控制下，接受Zolgensma治疗的所有15名患者，100%都活过了20个月，且不需要永久性的通气辅助！实现了100%治愈的神话！

近日公布的3期临床试验STR1V的中期结果表明。截止到2018年9月27日，在22名接受治疗的患者中21名仍然活着并且未出现不良事件。迄今为止，已经有超过150名患者接受了Zolgensma的治疗，研究表明95%的患者不会因为体内对AAV9的抗体水平而无法接受这一基因疗法的治疗。

更可喜的是，就在这个月，AveXis公司在美国神经病学学会上公布的另一项3期临床试验结果还说明，这款疗法不仅能治疗1型SMA患儿，还有望造福2型SMA患者！

科学家相信，Zolgensma的获批是基因疗法革命性威力的体现，它让我们能够重新设想治疗像SMA这样危及生命的遗传病的创新手段。希望朵拉能够早日接受该疗法！

本文转载自其他网站，不代表本学会观点和立场。如有内容和图片的著作权异议，请及时联系我们。