神奇的癌症疫苗

2019-06-09 20:30:26

说起癌症疫苗，可能大多数人都不熟悉，今天我们给大家简单介绍下这样神奇的存在。

啥是癌症疫苗？

无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制发挥作用：它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质。癌症疫苗，是通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫系统。自从2006年人类历史上第一个宫颈癌预防疫苗HPV被批准上市以来，科研工作者们对肿瘤疫苗的研究越来越重视，除了HPV外，还有不少疫苗进入临床，有的虽然鉴于各国巨额的临床试验费用没有获得类似FDA的批准，但依靠患者的口碑相传已经存在市场上长达数年，例如日本的莲见疫苗(Hasumi Vaccine)。

现在最流行的癌症疫苗方案都需要先发现和确认肿瘤细胞相关抗原。这些抗原，现在有数百种之多。正在进行中的临床试验中，差不多一半要涉及到一种或多种抗原。可惜，这些抗原只能激发起微弱的免疫系统反应。如果要产生大量针对肿瘤细胞相关抗原的T细胞，不仅仅需要合适的抗原，还需要多种刺激信号的配合；没有这些信号，就会发生T细胞的失活和外周耐受的现象。于是，新的抗原试验，都采用了各种免疫刺激分子，以加大免疫系统的反馈。

通过细胞介导引入抗原是一种很好的方法。它利用的是抗原呈递细胞，主要是树突细胞。目的抗原先导入这些细胞，然后把含有抗原的树突细胞导入癌症病人体内。随着更多更好的抗原呈递细胞被科学家发现，而且通过细胞因子（如GM-CSF）来激活这些细胞，优化抗体表达的机理也越来越清楚。借助细胞介导，美国Dendreon公司的前列腺癌疫苗provenges有望成为第一个获得FDA（美国食品和药物管理局）许可的癌症疫苗。他们在2008年10月公布的Ⅲ期临床数据中称，该疫苗可降低20%的死亡风险。

有些肿瘤会表达病毒抗原，比如宫颈癌和某些黑色素瘤，免疫疗法可以采用经典的，类似对付天花、骨髓灰质炎（小儿麻痹症）一样的预防性疫苗。在这种情况下，癌细胞会过度表达一种特定的内源性表面抗体，从而引发被动免疫，在一定程度上控制肿瘤。主动免疫，走的是另外一条道路。肿瘤组织上的抗原，可能是专一性的，也可能是非专一性的。免疫系统受到一个或者多个这样的抗原刺激，会产生响应，这就是主动免疫。

通过两种方式可以实现积极免疫——多肽/蛋白质疫苗和细胞疫苗。多肽/蛋白质疫苗又能分为两种：第一种利用在某种或者某类肿瘤中普遍存在的多肽/蛋白质抗体，这些蛋白质可以直接注射或者通过一些微生物媒介导入病灶引发免疫反应；第二种是从病人体内分离出抗原，然后将改装后可以促发免疫系统的抗原重新导回病人体内。细胞疫苗分为外源性和内源性。外源性细胞疫苗，又叫“成品”疫苗，来自采集到的肿瘤样品，它们往往含有可能的肿瘤抗原；内源性细胞疫苗，来自病人自身的肿瘤组织，经过体外改装后导回病人体内。和细胞疫苗相比，多肽/蛋白质疫苗和已有的为传染性疾病设计的疫苗更加类似。这一点是一个很大的优势，这类疫苗体系已经在临床上运用数十年。

发展历程

20世纪90年代，比利时布鲁塞尔路德维格肿瘤研究所生物学家ThierryBoon首次发现了肿瘤抗原，掀起了癌症疫苗的研究高潮。此后，一系列癌症疫苗开始面世。目前，世界范围内已批准上市的癌症疫苗就有膀胱癌疫苗、宫颈癌疫苗、结肠癌疫苗和黑色素癌疫苗等多种，2008年统计全球处于研发状态的癌症疫苗有63种。许多产品开始上市的争夺，如宫颈癌疫苗Gardasil于2006年6月获得FDA批准，脑癌疫苗DCVax-Brain于2007年7月通过瑞士批准，古巴于2008年6月宣布治疗肺癌的疫苗CimaVaxEGF上市。

2017年7月7日，美国波士顿达纳-法伯癌症研究所Catherine Wu教授团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队分别宣布了两项临床I期试验结果，针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗，在黑色素瘤患者治疗中大获成功。Catherine Wu教授团队的临床试验结果显示，接种疫苗的6名黑色素瘤患者中，有4个人体内的肿瘤完全消失，并且在32个月内没有复发。另外2个人的肿瘤仍然存在，不过在接受了辅助治疗之后，他们体内的肿瘤也完全消失。

Ugur Sahin团队的结果显示，在13位接种疫苗的患者中，有8个人体内的肿瘤完全消失，并且在23月内没有复发。另外5名患者由于接种疫苗时肿瘤已经扩散，有2个人出现肿瘤缩小，其中1个人接受辅助治疗后体内的肿瘤完全消退。

从研究重点来看，癌症疫苗的研制都是围绕如何提高肿瘤抗原的免疫原性，以及如何打破肿瘤免疫耐受这一关键问题而展开。另外，过去人们认为人类各种癌症差异性很大，绝大多数的研究都集中在对特殊癌症或特殊病人的疫苗研究。但荷兰大学医学中心和美国加州门罗科技园戈戎公司的研究发现，几乎所有的癌症细胞中都含有一种端粒酶，能否研制出针对基于端粒酶的“万能”疫苗为人类征服癌症描绘出一幅美好前景。

最新进展

今年的AACR年会上公布的最新数据显示：对Lynch综合征小鼠模型接种4种肿瘤抗原,产生的抗原反应显示了小鼠肠道内肿瘤相应减少,存活率也得到提高。

医学教授Lipkin和他的同事们研究了注射Lynch 综合症相关新抗原的小鼠，想弄清楚它们能否产生抗肿瘤活性的免疫反应。研究人员首先分析了Lynch 综合症小鼠的肠道肿瘤，以寻找编码微卫星的基因突变。他们确定了13个编码微卫星，其中至少有一个基因突变发生在肿瘤中的概率多达15%甚至更高。紧接着，他们分析确定了可能产生新抗原的突变以及新抗原的肽序列。然后，研究小组测试了10种最有前景的新抗原在诱导小鼠免疫反应方面的效果。他们发现，编码微卫星突变产生的新抗原中有4种可以诱导小鼠的新抗原特异性免疫反应。结果还显示，未接种Lynch综合征疫苗的小鼠中肠道肿瘤中位负荷为61 mg，总生存期为241天，而接种Lynch综合征疫苗的小鼠肠道肿瘤中位负荷为31 mg，总生存期为380天。

声明：本文转载自其他网站，不代表本学会观点和立场。如有内容和图片的著作权异议，请及时联系我们。